TPO-RAs作为免疫性血小板减少症的治疗方法

2021-01-28 17:00:00
标签:ITP,免疫性血小板减少症,血液学



目前可用于复发性免疫血小板减少症治疗的血小板生成素受体激动剂,以及在当前实践中使用此类药物与SYK抑制剂的利弊。


BCOP的Rha Bhavesh Shah: 我们讨论了福斯塔马替尼,支持二线治疗和更新指南的临床试验以及证据。现在,我想换用TPO(血小板生成素)受体激动剂,并了解您对TPO受体激动剂可用于ITP(免疫性血小板减少症)治疗的观点。尤其是现在有了新的机制,提供者是否会为这种新药争取更多的收入,还是仍在依赖TPO受体激动剂? TTP受体激动剂在ITP患者中会遇到哪些挑战?

BCOP PharmD的David Hughes: 总体而言,我们有3种TPO受体激动剂:2种是口服的,而1种是皮下注射的。 Eltrombopag和avatrombopag是口服药物,romiplostim可以皮下注射。他们都有自己的给药方案。 Eltrombopag起始剂量为50 mg,最高可滴定至75 mg。

Avatrombopag有独特的给药时间表。它’仅以20毫克片剂的形式提供,并且每天开始服用。取决于患者’响应,加药频率降低。因此,如果患者需要减少剂量,则剂量应减少到每周3次。如果患者需要增加剂量,可以增加剂量至40毫克,或每周3次加倍。通常,以我使用该药物的经验来看,它往往会因患者而异。有时从每天下降到每周3次可能会有一点变化。

Romiplostim是其中一种药物,如果您看包装说明书,每周一次的起始剂量为1 mcg / kg。响应1 mcg的患者数量非常少。在很多情况下,实际上,我们开始时的起点更高。我们知道一定剂量下的中位反应约为3 mcg / kg,因此在实践中,我们’通常,开始时的价格要比最初的包装说明书所说的要高。

除了它们之间的警告外,我看到了两个大风险。首先,在TPO受体激动剂的作用下,我们发现血小板的挥发性存在很大的波动。正如我之前所说,患者可能会经历每毫米700,000片以上的血小板3,每毫米大于一百万3。然后大约一周后,这些患者将要回来,每毫米10,0003。您会发现血小板反应存在很大的波动性。

其次,由于用巨核细胞刺激更多的血小板的机制,使患者处于更大的血栓形成风险中。我们确实看到患者在使用这些药物时会出现血块,我们需要对此有所认识。口服药物的常见考虑因素是是否应随食物一起服用。阿法trombopag不受食物限制。 Eltrombopag必须在进食前一小时或进食后两小时以与食品分开的禁食状态服用。另外,Eltrombopag对亚洲人后裔的剂量也不同。在考虑跨TPO受体激动剂的患者的潜在选择时,需要考虑以下几点。

Ali McBride,PharmD,MS,BCOP,FASHP,FAzPA: 要是我们’回顾TPO受体激动剂,对于Promacta [eltrombopag],我们需要担心的其他事情是药物基因组学。如果患者是亚洲人后裔,他们的代谢途径需要减少剂量。其实我’我很早就看到了很多这样的错误。输注Nplate [romiplostim]的考虑因素是,患者是否想每周回来?大卫,你’我们提供了一个很好的病人实例,以及他们可以和可以做什么’t do, and that’也是一个合适的区域。

TPO与SYK抑制剂或利妥昔单抗的反应将有所不同,因为对于这些类固醇,IVIg [静脉内免疫球蛋白]和利妥昔单抗,其中一些是1次给药方案。在这种情况下,其他人也要维护。另一个发生并脱落的区域是骨髓纤维化。早在2008年或2009年,就在批准过程中就早期讨论了骨髓纤维化。此后,根据新的数据和其他领域,这种情况也逐渐消失,但是对于某些可能患有疾病并可能接受某些TPO的患者来说,这是一个并发的问题。

我们确实会时不时地收到有关骨髓纤维化的一些问题,这取决于我们的团队和我们的开药者,因此我们试图劝阻任何错误信息。但我们’重新平衡巨核细胞的实际利用率,在这种情况下,通过TPO和生长因子使效率最大化,然后用SYK抑制剂使炎症信号最小化。问题变成:什么时候会出现实际的组合?我们’所有人都在等待对话或临床试验中的模拟。对于那些难治性患者并获得TPO好处的患者,在某些情况下我们是否需要加入Fostamatinib来解决联合治疗,以减少自身免疫激活来破坏血小板。

BCOP的Rha Bhavesh Shah: 我们拥有1个与另一个相对的唯一不利影响。我们前面有一个病人,因此,如果他们有血栓栓塞性疾病或VTE [静脉血栓栓塞]的病史,您可能会考虑不使用TPO受体激动剂,因为我们没有’有大卫提到的问题,血小板数量增加到明显更高的水平。我们知道增加他们开发VTE的风险。

很多人可能不知道这一点的一件事是’浪费很多我们知道CMS上有很多药物[Medicare中心&医疗补助服务]重大浪费清单。硼替佐米是1,我’我不确定romiplostim在哪里。但我们知道剂量的中位数为3 mcg / kg,因此您可以想象,对于70公斤的患者,您’这样一来,您每周52周的所有剂量都将浪费掉。一些付款人不’不用浪费钱,所以我们’再损失收入,并且可能会从一种药物与另一种药物中损失收入。那里’是这个金融毒性成分,然后’在这些药物之间需要了解的临床毒性。

Ali McBride,PharmD,MS,BCOP,FASHP,FAzPA: Bhavesh,要增加毒品浪费—抱歉打扰您,但这应该让公司给注射器平头。所以在这里’是你的体重。当您按剂量阶梯上升时,以这些剂量给100或200 mg。考虑一下家庭输液疗法有多简单。有一些想法或机会可以真正减少毒品浪费,但是我不’t think we’我已经看到了。根据去年或两年前的最新文章,由于不仅是针对药物而是针对药物浪费,更多的重点放在了报销上,美国用于化学疗法的支出中有10%至20%与药物浪费有关。可能会有一些配方更改。如果您使用口服疗法,’重新加药或减药,我们也可以在那里浪费一些毒品。但是那’很好的讨论点。谢谢你。