橡树岭国家实验室(ORNL)的新研究发现,几种丙型肝炎病毒(HCV)澳门网可以抑制严重的急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)主要蛋白酶,一种重要的蛋白质酶,可以使新型冠状病毒复制。

这项研究表明,阻断蛋白酶的功能对于阻止病毒在冠状病毒2019(COVID-19)患者中的传播至关重要。这项研究的目的是通过重新利用已知可有效治疗其他病毒性疾病的现有澳门网来帮助快速开发COVID-19的澳门网治疗方法。

"目前,没有获得美国食品药品监督管理局批准的针对SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂,"ORNL的主要作者Daniel Kneller在新闻稿中说。"我们发现丙型肝炎澳门网会结合并抑制冠状病毒蛋白酶。这是确定这些澳门网是否应被视为治疗COVID-19的潜在候选澳门网的重要第一步。"

在这项研究中,研究人员检查了几种知名的澳门网分子以进行潜在的再利用,包括天然的蛋白酶抑制剂亮肽素和FDA批准的3种HCV蛋白酶抑制剂:telaprevir(Incivek),narlaprevir(Arlansa)和boceprevir(Victrelis) )。

进行室温X射线测量以建立3维图,该图揭示了原子如何排列以及蛋白酶和澳门网抑制剂分子之间的化学键形成位置。研究作者说,该实验在某些HCV澳门网结合和抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶(特别是boceprevir和narlaprevir)的能力方面取得了可喜的结果。

此外,研究人员利用体外酶动力学更好地了解抑制剂与蛋白酶的结合程度或紧密程度。该技术使研究人员能够在试管中研究蛋白酶和抑制剂以测量抑制剂’与蛋白酶的结合亲和力或相容性。

"What we'这样做是通过揭示它们的作用方式,为这些潜在的澳门网再利用抑制剂奠定了分子基础,"ORNL的通讯作者Andrey Kovalevsky说。"我们在分子水平上显示了它们如何结合,它们在哪里结合以及它们如何结合'做酶的形状。而且,借助体外动力学,我们还知道它们的结合程度。每条信息都使我们更加了解如何阻止病毒。"

此外,该研究揭示了蛋白酶的特殊行为’根据其结合的抑制剂分子的大小和结构改变或适应其形状的能力。由于蛋白酶内澳门网分子附着的囊袋具有很高的柔韧性,因此囊袋可以根据澳门网分子的大小打开或关闭到一定程度。

该研究的作者强调,必须进行更多的研究,包括临床试验,以验证澳门网的有效性。’作为COVID-19治疗的有效性和安全性。

"研究表明,丙型肝炎抑制剂值得重新考虑。立即发布我们的数据,科学界可以开始研究这些抑制剂与蛋白酶之间的相互作用,"在新闻稿中,ORNL的通讯作者莱顿·科茨(Leighton Coates)说。"You can'在不知道它在分子水平上如何起作用的情况下设计澳门网,以及我们得到的数据'重新提供正是开发人员设计更强大,更紧密结合的澳门网以更有效地治疗所需要的。"

参考
X射线研究探索了丙型肝炎澳门网治疗COVID-19的潜力。 EurekAlert! //www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/drnl-xse111620.php。于2020年11月16日发布。于2020年11月17日访问。