UNC Lineberger研究人员的一项研究显示,通过在嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的治疗过程中添加一个小分子,可以增强免疫系统T细胞有效地攻击诸如乳腺癌等实体瘤。综合癌症中心。增强作用有助于募集更多的免疫细胞进入肿瘤部位的战斗,正如发表在研究报告中的发现所指出的那样。 实验医学杂志.

CAR T免疫疗法是在实验室中修饰T细胞以表达CAR,而CAR进而靶向癌细胞上的表面蛋白的CAR T免疫疗法,对于治疗B细胞白血病或淋巴瘤的患者最为有效。然而,这组作者指出,这项研究也指出了有效使用CAR T细胞疗法治疗实体瘤的潜力。

"我们知道,CAR T细胞对于实体瘤患者是安全的,但迄今为止,它们尚未能够在绝大多数接受治疗的人群中引起明显的肿瘤消退,"马里兰州UNC Lineberger的伊丽莎白·托马斯医学,微生物学和免疫学教授,免疫疗法计划主任伊丽莎白·托马斯(Jonathan S. Serody)博士说。"现在,我们可能有一种使CAR T细胞在实体瘤中起作用的新方法,我们认为这可能是针对相当数量癌症的疗法的游戏规则改变。"

为了使CAR T细胞疗法有效,输回患者体内的T细胞必须能够迁移到肿瘤部位。在非实体瘤患者(例如淋巴瘤)中,CAR-T细胞驻留在构成淋巴系统的骨髓和其他器官中。然而,对于实体瘤,情况并非如此,因为研究表明,由于围绕此类肿瘤的微环境的性质,它们不能持久存在并不能很好地扩展。

该研究小组专注于Th17和Tc17细胞,已知它们在围绕肿瘤的微环境中具有更长的持久性,部分原因是其更好的生存能力。为了促进实体肿瘤附近Th17和Tc17细胞的积累,研究人员转向了两个可以激活免疫应答的小分子:干扰素基因激动剂(STING)DMXAA和cGAMP的刺激物。

DMXAA,在研究人员中表现良好’根据该研究的作者,小鼠研究并未在人类临床试验中受益,因为它不会激活人类STING。然而,另一种STING激动剂cGAMP确实会激活人类STING,并且已知能增强人类免疫系统。

在研究团队中’实验中,注射cGAMP的小鼠表现出增强的T细胞增殖,因为这些细胞迁移到肿瘤部位。最终结果是肿瘤生长显着减少并提高了生存率。

"我们希望能够很快在人类中研究cGAMP,"Serody在新闻稿中说。"我们将研究是否首先可以在头颈癌的治疗方面取得进展,如果证明有希望,请使用我们在这里的UNC一位同事产生的CAR T细胞将其转移到其他形式的癌症中。"

参考
研究指出了增强针对乳腺癌和其他实体瘤的免疫疗法的方法。 EurekAlert! //www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/ulcc-spt122920.php。 2020年12月31日发布。于2021年1月5日访问。