克利夫兰诊所的研究人员在一项新研究中强调了一种新型的靶向癌症药物,该药物可能被证明可有效治疗某些常见类型的白血病。’的Tassigig癌症研究所和Lerner研究所。

骨髓性白血病是源自骨髓干细胞和祖细胞的癌症,会引起所有正常血细胞的生成。导致髓样白血病的最常见突变之一是在 TET 2 该基因已在过去十年中由血液学家Jaroslaw Maciejewski博士进行了研究。 Maciejewski和他的合作者Babal Kant Jha博士介绍了一种新的药理策略,可以优先靶向和消除白血病细胞, TET 2 mutations.

"在临床前模型中,我们发现一种名为TETi76的合成分子能够在疾病的早期阶段靶向并杀死突变的癌细胞-我们称这种克隆的造血潜能不确定,或称为CHIP—并在充分发展 TET 2 突变性髓样白血病,"Maciejewski在新闻稿中说。

该研究小组设计了TETi76,以复制和放大称为2-羟基戊二酸(2HG)的天然分子的作用,该分子可抑制2-羟基戊二酸的酶促活性。TET 基因。 The TET DNA双加氧酶基因家族编码从DNA分子中去除化学基团的酶,这些酶最终改变了表达的基因,并有助于疾病的发展和传播。

虽然所有成员 TET 家族是双加氧酶,最强大的酶活性属于 TET 2。即使在 TET 2 被突变,其相关基因, TET 1TET 3,提供残留的酶活性。尽管活性明显降低,但仍足以促进突变癌细胞的扩散。研究人员’新的药理策略,有选择地消除 TET 2 突变型白血病细胞集中于靶向其对这种残余DNA双加氧酶活性的依赖。

"我们从2HG的自然生物功能中吸取了教训,"贾在新闻稿中说。"我们研究了该分子,并合理设计了一个新颖的小分子,该小分子由James Phillips博士领导的化学小组合成。我们在一起产生了TETi76—类似但更有效的版本,不仅可以抑制 TET 2,还有剩余的驱动疾病的酶活性 TET 1TET 3."

此外,研究人员研究了TETi76’在临床前疾病模型和异种移植模型中的作用,进一步的研究对研究小分子至关重要’病人的抗癌能力。

"我们对我们的结果感到乐观,这不仅表明TETi76优先限制了细胞的生长和扩散。 TET 2 突变,但也使正常干细胞和祖细胞具有生存优势,"贾在新闻稿中说。

尽管还需要更多的研究,但早期的临床前数据表明,TETi76可能是一种有希望的,更有效的替代目前使用的靶向药物的候选药物。

参考
癌症研究人员发现了潜在的新型药物来治疗血液和骨髓癌。 EurekAlert! //www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/cc-cri121520.php。于2020年12月15日发布。于2020年12月16日访问。