一项对贝拉利珠单抗(Fasenra,阿斯利康)进行的一项针对口服皮质类固醇(OCS)依赖性哮喘患者的新试验发现,接受贝拉珠单抗的患者中有62%停止使用OCS。

严重的哮喘病可能会严重恶化患者的病情,在全球范围内影响着约3400万人,其中三分之一以上的患者除了采用其他疗法来控制症状和恶化外,还使用慢性或间歇性OCS。尽管普遍依赖于OCS,但经常或长期使用这些药物会导致严重的不良反应,包括体重增加,糖尿病,免疫抑制和肾上腺功能不全。

PONENTE研究是一项多中心,开放标签,单臂的3期临床试验,评估了在开始30 mg剂量的贝那利珠单抗治疗后开始减少每日OCS使用的有效性和安全性,贝那利珠单抗在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的成人中进行皮下给药。参与者接受了大于等于5 mg泼尼松的维持性OCS剂量至少3个月。治疗期包括4周的诱导期,无OCS调整,可变的OCS逐渐变细期以及正在进行的24至34周的维持期。

根据新闻稿,有62%的患者完全消除了每天使用OCS的情况,这是第一个主要终点。在第二个主要终点,当肾上腺功能不全导致无法进一步降低时,有81%的患者已完全消除或能够将其每日OCS剂量降低至5 mg或更少。根据这项研究,在维持哮喘控制的同时,两个主要终点均维持了至少4周。

“这些令人兴奋的结果证明了Fasenra’对消除或减少口服皮质类固醇激素使用的影响,”首席研究员安德鲁·孟席斯-高(MD)说。“个性化口服糖皮质激素逐渐减少的时间表所实现的减少尤为重要,因为肾上腺功能不全可能成为安全而有意义的口服糖皮质激素减少的障碍。这些数据应为重度哮喘治疗指南提供参考并加强医师’有信心更安全地消除患者长期口服皮质类固醇激素的使用。”

这些发现扩展了早期ZONDA 3期试验中OCS保留的数据,方法是对没有肾上腺功能不全的患者使用更快的类固醇逐渐减少剂量,以减少高剂量使用OCS的情况。 PONENTE试验还具有更长的维持期,与其他已发表的试验相比,它显示出更持久的OCS降低和哮喘控制。

贝那珠单抗目前被批准作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗药物,并被批准用于自我管理。根据新闻稿,除严重哮喘外,它还在8种嗜酸性粒细胞驱动疾病中得到评估。

“目前,全球约有1,350万人患有严重哮喘,他们需要口服皮质类固醇来控制病情加重并预防住院,”生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos在一份新闻稿中说。“但是,过度依赖口服糖皮质激素也会给患者带来严重的健康风险,并给健康系统带来额外压力。这些数据进一步支持了Fasenra’广泛的严重哮喘患者中消除口服糖皮质激素使用的临床资料。”

参考
在PONENTE IIIb期临床试验中,大多数OCS依赖性哮喘患者Fasenra消除了口服皮质类固醇激素的使用[新闻稿]。阿斯利康2020年10月29日。 //www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/fasenra-eliminated-oral-corticosteroid-use-in-a-majority-of-ocs-dependent-patients-with-asthma-in-ponente-phase-iiib-trial.html。于2020年11月6日访问。