自2012年批准恩曲他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦酯(FTC / TDF)的首个暴露前预防(PrEP)治疗以来,PrEP的吸收一直很低。截至2016年,符合PrEP资格的人中只有不到10%的人接受了该疗法。1

此外,恩曲他滨/替诺福韦alafenamide在2019年的最新批准为不耐受或禁忌FTC / TDF的人提供了第二种选择,扩大了PrEP使用的选择范围。

除FTC / TDF和恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺以外,通过避免每日依从性缓解依从性的其他缓释PrEP剂型也处于各种临床试验阶段,但尚未获得批准。这些附加选项可以为患者提供可能更易于管理的治疗形式。2

长效可注射卡博格韦
在第二阶段的试验HPTN 077中研究了第二代整合酶链转移抑制剂长效可注射卡博可韦(LA-CAB),该药物对PREP的耐受性和安全性良好。3

这ÉCLAIR对115名没有高感染HIV风险的健康男性的研究表明,尽管2级注射部位疼痛发生率很高,但对可注射PrEP的总体满意度几乎没有中断。4

这HPTN 083 trial demonstrated that long-acting cabotegravir was 69% more effective than FTC/TDF for PrEP,5 而HPTN 084试验报告说,长效卡博可韦在撒哈拉以南非洲地区的顺性女性中安全且优于口服FTC / TDF。6

阴道环
雌性启动的PrEP将来可能以不同的形式存在,包括阴道环,例如dapivirine(一种非核苷逆转录酶抑制剂)或tenofovir(一种核苷逆转录酶抑制剂),目前都正在研究它们作为PrEP的选择。

在美国对96位15至17岁的女性进行的研究发现,达匹维林阴道环具有很高的依从性和可接受性。7 具体来说,参与者报告在87%的研究访问中没有环不适,并且报告“liking”超过90%的就诊者使用环制剂。

替诺福韦阴道环的1期研究显示,由于溃疡,需要在替诺福韦手臂中停止使用环。8 需要进一步的数据来阐明这种不良事件是特定于环制剂还是与替诺福韦局部制剂有关。

粘膜粘连性阴道盘
女性启动的另一种潜在的PrEP方案可能是阴道盘形式。圆盘的扁平圆形形状可以舒适地给药和粘膜粘连。9 替诺福韦和达比韦林片均已被研究,并取得了令人鼓舞的结果。9

这些光盘可能是“on-demand”阴道使用,在性交前立即服用。达匹韦林和左炔诺孕酮的组合也正在研究这种用途。10

植入物
与肌肉注射相比,植入物具有更可预测的药代动力学。11 Islatravir,一种核苷逆转录酶易位抑制剂,也正在研究治疗和预防HIV。 Islatravir的长半衰期(50至60小时)可允许每周一次或更少的频率给药。2 该剂被配制成片剂和长效植入装置。12

正在研究缓释剂型,以帮助依从性并在PrEP军备库中提供更多药剂。随着越来越多的数据积累和创新配方最终获得批准,希望这些新颖的选择将导致全球对PrEP的吸收增加。 

参考
1.        黄亚,朱伟,史密斯DK,哈里斯N,胡佛KW。美国,按种族和种族划分的HIV暴露前预防,2014-2016年。 MMWR Morb Mortal Wkly Rep。 2018; 67(41):1147-1150。 doi:10.15585 / mmwr.mm6741a3。
2.        Coelho LE,Torres TS,Veloso VG,Landovitz RJ,GrinsztejnB。预防接触前2.0:正在开发的新药物和技术。 柳叶刀艾滋病毒。 2019; 6(11):e788-e799。 doi:10.1016 / s2352-3018(19)30238-3。
3.        Landovitz RJ,Li S,Grinsztejn B等。长效可注射cabotegravir在未感染艾滋病毒的低风险个体中的安全性,耐受性和药代动力学:HPTN 077,一项2a期随机对照试验。 公共科学图书馆 2018; 15(11):e1002690。 doi:10.1371 / journal.pmed.1002690。
4.        Murray MI,Markowitz M,Frank I等。 Cabotegravir长效注射混悬液用于预防HIV的满意度和可接受性:ECLAIR试验的患者观点。 艾滋病病毒 临床试验。 2018; 19(4):129-138。 doi:10.1080 / 15284336.2018.1511346。
5.        Kirby T. Cabotegravir,PrEP的新选择。 柳叶刀感染病。 2020; 20(7):781。 doi:10.1016 / s1473-3099(20)30497-7。
6.        艾滋病毒预防试验网络。 HPTN 084研究证明,CAB LA在预防HIV方面优于口服FTC / TDF。于2020年11月9日发布。于2020年11月14日访问。 //www.hptn.org/news-and-events/press-releases/hptn-084-study-demonstrates-superiority-of-cab-la-to-oral-ftctdf-for.
7.        Bunge KE,Levy L,Szydlo DW等。简要报告:青春期女性中含有达匹韦林的阴道环IIa期安全性研究。 J获得免疫缺陷综合症。 2020; 83(2):135-139。 doi:10.1097 / qai.0000000000002244。
8.        Keller MJ,Wood L,Billingsley JM等。替诺福韦富马酸替诺福韦阴道内环用于性活动活跃妇女的HIV暴露前预防:一项1期,单盲,随机,对照试验。 柳叶刀艾滋病毒。 2019; 6(8):e498-e508。 doi:10.1016 / s2352-3018(19)30145-6。
9.         Notario-Pérez F, Martín-Illana A,Cazorla-Luna R等。基于环糊精和表面活性剂的粘膜粘着性阴道盘,用于控制释放抗逆转录病毒药物,以防止艾滋病毒的性传播。 药剂学。 2020; 12(4)。 doi:10.3390 / pharmaceutics12040321。
10。      Li J,Regev G,Patel SK等。用于达匹韦林和左炔诺孕酮共同递送的多功能生物粘附阴道膜的合理设计。 药剂学。 2019; 12(1)。 doi:10.3390 / pharmaceutics12010001。
11。     Weld ED,FlexnerC。长效植入物,用于治疗和预防HIV感染。 Curr Opin HIV艾滋病。 2020; 15(1):33-41。 doi:10.1097 / coh.0000000000000591
12     Barrett SE,Teller RS,Forster SP等。延长期限的MK-8591洗脱植入物可作为HIV治疗和预防的候选对象。 抗微生物剂Chemother。 2018; 62(10)。 doi:10.1128 / aac.01058-18。