最近11年来,首次发布了有关万古霉素治疗监测的最新共识指南。美国卫生系统药剂师学会(ASHP),美国传染病学会(IDSA),小儿传染病学会(PIDS)和传染病药剂师学会(SIDS)发布了监测万古霉素的共识指南。严重耐甲氧西林的治疗 金黄色葡萄球菌 (MRSA) infections.

多年来,根据感染的位置和严重程度,根据目标剂量为10-20 mg / L的剂量诺模图或药代动力学(PK)参数确定万古霉素的剂量。新指南偏离了传统方法,建议使用万古霉素以达到曲线下面积与最小抑制剂浓度(AUC / MIC)之比。≥400.建议使用贝叶斯软件程序而不是传统的PK计算来确定每日AUC值的可靠估计。尽管这可以通过仅通过波谷采样来完成,但是指南指出,如果同时存在波峰和波谷霉素水平,则AUC估计的准确性更高。这是一个变化,因为以前监视万古霉素对大多数感染的使用只需要通过采样即可。

指南中引用的研究数量有限,不足以支持先前建议的严重感染的谷值范围为15-20 mg / L,并且新出现的证据表明,谷值与AUC值的相关性可能不如曾经被认为是万古霉素发生重大变化的原因剂量目标。新准则特别建议应避免使用仅通过槽的监测和目标。

有多种贝叶斯软件程序可用,但是许多是由商业实体开发的,需要付费才能使用和访问。这些方法的优点包括能够在治疗的最初24-48小时内收集万古霉素,而不必等到达到稳态后,这通常被认为是在第三次维持剂量之后。如果临床医生无法使用软件程序,则可以使用2个定时稳态万古霉素水平和一阶PK方程来计算AUC。贝叶斯软件程序和PK方程方法都需要获得2个万古霉素水平。第一次应在输注结束后1-2小时获得,第二次应作为药槽。监测的频率由临床医师自行决定,建议血液动力学稳定的患者至少每周监测一次。对于血流动力学不稳定或患有终末期肾脏疾病的患者,应考虑更频繁或每天进行监测。

该指南还提出了有关万古霉素剂量的新建议,尤其是在知道AUC / MIC比之前。对于肾功能正常的患者,可以每8-12小时根据实际体重服用15-20 mg / kg的剂量。对于重症患者,可以考虑20-35 mg / kg的负荷剂量,但不应超过3,000 mg。但是,重要的是要记住,如果MIC高于1 mg / L,则该给药方案可能无法达到目标治疗目标。也可能由于其他原因,某些患者可能无法基于该剂量达到目标。在这些患者中,通过持续输注目标稳态稳态万古霉素水平为20-25的15-20 mg / king负荷剂量,然后每日维持剂量为30-40 mg / kg(最高60 mg / kg)可以考虑mg / L。

一些临床医生对先前目标为15-20 mg / L的低谷表示的最大关注是急性肾损伤(AKI)的发生率增加。为了将AKI的风险降至最低,应将万古霉素的每日AIC值(假设MIC为1 mg / L)保持在400-600mg / h / L的范围内。

透析患者的剂量取决于透析器的渗透性。所有透析患者应接受25 mg / kg的负荷剂量。低渗透性透析者在透析结束时需要维持剂量为7.5 mg / kg,而高渗透性透析者则应维持维持剂量为10 mg / kg。新指南还包括儿科用药建议,而以前的指南则针对成年人。虽然建议使用相同的AUC指标,但对于3个月至12岁的儿童,建议每6个小时分剂量服用60-80 mg / kg /天,建议每6到12岁的孩子分剂量服用60-70 mg / kg /天12岁及以上的人8小时。对于肾功能良好的儿童,万古霉素的经验性每日剂量不应超过3600 mg,大多数儿童每天不需要超过3000 mg。

新指南代表了过去十年来万古霉素给药和监测方法的重大转变。这些变化不仅会影响在医院执业的药剂师,而且还会影响在其他场合(例如输液药房)执业的药剂师。因为在药房学校中没有向大多数药剂师讲授这种新的给药方法,所以至关重要的是,那些可能在实践中负责给药和监测万古霉素的人应该熟悉新方法。常规不使用万古霉素的药剂师仍应熟悉新的给药建议和目标,特别是因为门诊抗生素治疗被更频繁地使用。

许多其他医疗保健提供者可能不像药剂师那样在服药,监测和调整万古霉素的有效性和安全性方面感到不自在,他们和患者仍常规地将药剂师视为与药物相关问题的知识来源。药剂师还可以作为其他医疗保健提供者关于新准则的教育来源’建议,其中许多人可能不知道有关严重MRSA感染中万古霉素的建议已更改。这对我们的职业至关重要,将确保更佳地使用我国最常用的抗生素之一。


参考

Rybak MJ,Le J,Ldise TP等。万古霉素对严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的治疗监测:修订的共识指南,并由美国卫生系统药剂师学会,美国传染病学会,小儿传染病学会和传染病药剂师学会进行审查。 美国医学杂志.2020。 doi 10.1093 / ajhp / zxaa036 [Epub提前发布]