食肉哺乳动物和蝙蝠是狂犬病澳门网的主要载体,并负责澳门网的持久性—全球负担通过人畜共患病传播每年影响50,000多人。1 与感染的载体接触可将唾液中的澳门网转移到破碎的皮肤或粘膜上。如果不采取预防措施,从咬伤或抓伤传播可能是致命的。 1,2

狂犬病暴露的发病机理取决于传播方式。暴露后,唾液中所含的狂犬澳门网被引入肌肉和皮下组织,其中的澳门网糖蛋白可以与烟碱乙酰胆碱受体(ACh)结合并进入宿主细胞。3,4 由于肌肉组织含有高密度的ACh受体,被犬咬伤传播的风险可能比抓伤高50倍。3

传播后,澳门网保持接近暴露部位,潜伏期通常持续20至90天,很少超过1年。 2个澳门网复制中的第一个在穿过神经肌肉接头进入运动神经元之前在肌肉组织中发生。第二次复制发生在脊髓中,并在广泛传播之前进入中枢神经系统。4

通过19的早期实验 世纪以来,在伤口部位局部注射人狂犬病免疫球蛋白(HRIG)提供了更好的中和澳门网效果。1 这种方法可以防止澳门网传播并传播到神经元轴突。此外,被动免疫的作用会建立一个免疫桥,直到主动疫苗能够充分产生澳门网中和抗体为止。5

Cabasso等人于1971年确定剂量,旨在研究可促进足够的抗体反应而不干扰狂犬病疫苗诱导的主动免疫的HRIG的最佳范围。6 所有受试者均为血清阴性,并与狂犬病疫苗一起接受以体重为单位的剂量,剂量单位为每公斤(IU / kg)10、20或40 IU / kg。此外,1组仅接受40 UI / kg HRIG,1组仅接受疫苗。获得血清中和效价(SNT),并以几何平均效价(GMT)表示,比率为1:2表示被动免疫。6

10 UI / kg组中24小时后的重大发现确定SNT几乎无法检测到并且远低于GMT。尽管效价持续升高直至第40天,但早期循环抗体水平并未提高保护水平。研究人员得出结论,这可能是狂犬病疫苗的结果。

40 UI / kg组在24小时后产生的格林尼治标准时间为1:11,并持续上升直至第13天,这与促进循环抗体的早期保护相一致。但是,在第23天和第30天明显下降,表明干扰了主动免疫反应。

20 UI / kg组产生的GMT为1:6,是40 UI / kg的一半,并且足以促进保护性抗体水平持续上升直至第40天。第40天的GMT为1:111,是GMT的两倍。 40 UI / kg组,仅略低于疫苗。这对于确定是否不干扰主动免疫反应以及世界卫生组织(WHO)仍然建议的干扰是很重要的。6

识别潜在的接触和HRIG可以在24小时内提供血清抗体,这种抗体可以持续长达24天,从而减少了预防失败的可能性。2,5 仅疫苗在第一周内不会产生超过0.5 UI / ml最低滴度的中和抗体—世界卫生组织关于迅速施用于伤口部位及其周围部位以产生局部保护作用的建议的基础。在转移到周围神经细胞的免疫保护环境之前,允许HRIG中和狂犬病澳门网抗体。2,7

伤口部位的注射受限是由于隔室综合征,其余的可以注射到上臂,大腿外侧和臀肌。5 此外,如果7天后已经开始接种疫苗,HRIG可能会干扰主动免疫反应。

参考
  1. Gerber F,Tetchi M,Kallo V,Léchenne M,Hattendorf J,Bonfoh B,ZinsstagJ。RABIES IMMUNOGLOBULIN:C的简要历史和近期经验ôte d'象牙Acta Trop。 2020年11月; 211:105629。
  2. Nigg AJ,Walker PL。狂犬病概述,预防和治疗。药物治疗。 2009年10月; 29(10):1182-95。
  3. Hemachudha T,Laothamatas J,Rupprecht CE。人狂犬病:一种复杂的神经病理机制和诊断挑战的疾病。柳叶刀神经。 2002年6月; 1(2):101-9。
  4. 杰克逊AC。狂犬病。神经临床。 2008年8月; 26(3):717-26。
  5. Hanna K,Cruz MC,Mondou E,Corsi E,Vandeberg P.在单次狂犬病免疫球蛋白辛酸酯/层析纯化后的健康受试者中安全和中和狂犬病抗体。 临床药理学。 2018; 10:79-88。
  6. Cabasso VJ,Loofbourow JC,Roby RE,Anuskiewicz W.人源狂犬病免疫球蛋白:未暴露的志愿者受试者的制备和剂量测定。公牛世界卫生组织。 1971; 45(3):303-15。
  7. Khawplod P,Wilde H,Chomchey P,Benjavongkulchai M,Yenmuang W,Chaiyabutr N,SitprijaV。以前仅给予疫苗时狂犬病免疫球蛋白给药的可接受延迟是什么?疫苗。 1996 Apr; 14(5):389-91。