FDA已批准tepotinib(Tepmetko,EMD Serono Inc)加速批准用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年人,这些成年人具有间质-上皮转换(MET)外显子14跳过改变。1

根据较早的研究,MET外显子14的改变导致MET蛋白水平升高,因为它们破坏了泛素介导的降解。根据FDA新闻稿,它们在大约3%的腺癌中发生,在大约2%的其他肺部肿瘤中发生,因此是治疗肺癌的诱人潜在靶标。2

加快批准的依据是总体缓解率和持续时间,尽管对该适应症的继续批准可能取决于确证试验的结果。该评价使用了FDA’的实时肿瘤学评论,是根据FDA肿瘤学卓越中心计划Orbis项目进行的。1

tepotinib的功效已在VISION试验中得到证实,该试验是一项多中心,非随机,开放标签,多队列研究,共152例患有MET外显子14跳过改变的晚期或转移性NSCLC患者。参与者每天口服一次tepotinib 450 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。1

主要结局指标是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间。根据新闻稿,这69种治疗方法ï所有患者的ORR为43%,中位缓解时间为10.8个月。在83名先前接受治疗的患者中,ORR为43%,中位缓解时间为11.1个月。1

在临床试验中,发生在20%或更多患者中的最常见不良反应是浮肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。该药物还可引起间质性肺疾病,肝毒性和胚胎胎儿毒性。建议的剂量是每天食物一次450毫克。1

参考
  1. FDA批准Tepotinib用于转移性非小细胞肺癌的加速批准[新闻稿]。 FDA; 202年2月3日 //www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-tepotinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery。 202年2月4日访问
  2. Reungwetwattana T,Liang Y,Zhu V和OuS。靶向MET外显子14的竞赛跳过了非小细胞肺癌的改变:为什么,如何,谁,未知和不可避免。 肺癌 ; 2017年1月。 //www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016950021630527X。 2021年2月4日访问。