Venetoclax + Obinutuzumab:用于联合治疗

2021-02-16 14:21:00
标签:肿瘤学,血液学,CLL,专业药房



肿瘤学临床药学专家回顾了将BCL2抑制剂与抗CD20结合的理由&用于治疗CLL的单克隆抗体。


凯蒂·库洛斯(Katie Culos) Venetoclax也被批准用于一线治疗。我将谈论支持其批准的数据。正如我之前所说,它与obinutuzumab联合使用已获批准。之所以做出此决定,是因为当时每个人都在使用该控制臂作为进行和设计审判的方式。使用依鲁替尼和acalabrutinib,’一开始是如何审查的。我们已经看到,obinutuzumab是我们首选的免疫疗法,在进行试验设计时,venetoclax-obinutuzumab与chlorambucil-obinutuzumab似乎是该CLL14试验的等效对照品。

查看这些臂的组合或比较时,您会’我已经谈论过几次,使用固定持续时间与不确定剂量是一个巨大的差异。这可能是患者首选的选项。 正如您之前所说,对于某些患者而言,仅仅经历那一年并完成工作的想法将成为他们成功的关键。潜在地,您担心患者’忍受或长期遵守期权的能力。它’就像您之前提到的那样,我们还认为固定持续时间可能会降低抵抗力,而不会持续将这些恶性细胞暴露于您的靶向药物中。

去年9月,有后续数据发表在 柳叶刀肿瘤学 他们停止了CLL14试验后报告了2年数据。他们已经获得了固定的venetoclax-obinutuzumab或苯丁酸氮芥-obinutuzumab持续时间,并在24个月后对患者进行了评估,并且我们发现VEN [venetoclax]臂上的无进展生存期[PFS]比苯丁酸氮芥更长。我们还发现,使用单孔静脉曲张治疗组的MRD(最小残留病)更高。着眼于特定的患者人群,高危患者 TP53 突变,在该试验中,他们发现接受venetoclax和obinutuzumab治疗的患者3年无进展生存率,约为70%。与我们以前的治疗方案相比,这些数据非常好。但是,治疗这些高危患者要比没有接受治疗的患者更加困难。 TP53 mutation.

着眼于venetoclax的剂量,我提到了剂量的增加。我们知道这种药物在特定的CLL患者中与较高的肿瘤溶解综合征风险相关。当您注意以下几个重要事项时’重新给予该患者预防性治疗。一种是加药量增加。在该试验中,开始了obinutuzumab CLL14,他们等到第22天才开始使用venetoclax。他们使用了5周的递增时间表,开始剂量为20、50、100、200 mg。从5周开始并从第22天开始,您每天400 mg的目标将使您在第3周期的第1天达到目标剂量。

使用venetoclax给药时要注意的其他一些重要事项是,您必须了解药物相互作用,尤其是那些 CYP3A4 或P-糖蛋白。开始治疗时必须密切注意伴随用药。此外,如果因毒性而中断治疗,则可进行剂量调整。我们确实在该患者人群中发现大量中性粒细胞减少症,这可能需要中断治疗。对于患者可以再次开始治疗时应返回的剂量,有一些建议。