具有MRD测试的CLL中的持续时间治疗数据

2021-01-26 19:06:00
标签:CLL,肿瘤科,专业药房



肿瘤学专家讨论了基于最小残留疾病(MRD)测试的有限时程治疗的新兴数据及其潜在影响。
 

Daniel Wojenski,PharmD,BCPS,BCOP: 凯蒂,您对MRD(最小残留病)有何看法? 测试?说说我的疗法’在讨论中,我想听听您对您认为MRD测试在考虑限时治疗方面的想法,并从中选择一些’我已经讨论过了,就像venetoclax。在MRD测试中,我们将要看什么?

凯蒂·库洛斯(Katie Culos) 这是一个有争议的问题。我知道在我们的许多血液系统恶性肿瘤中,是否存在MRD一直很流行,而且多年来,’将有更多信息支持使用它或它如何帮助我们指导治疗。但是,在CLL(慢性淋巴细胞性白血病)中,我们’就像您提到的那样,谈论的是要选择固定疗程的患者。在治疗完成后,我们可以评估他们是否’已经实现了无法检测的最小残留疾病。通常,在完成治疗后大约3个月后,我们’将采集外周血以及骨髓样本,然后评估是否存在白血病细胞。

通常,MRD的定义将在大约10,000个白细胞中少于1个CLL细胞。在迄今为止在CLL中发布的数据中,我们清楚地知道,如果您达到MRD阴性状态,您将获得更好的结果,更长的无进展生存期[PFS]和无病间隔。您曾讨论过一项针对我们的化学免疫疗法进行固定治疗的研究,并且提到了FCR(氟达拉滨,环磷酰胺,利妥昔单抗),特别是针对那些发生了突变的患者 地雷 status.

当您查看达到CR(完全缓解)然后又未发现极少残留疾病的患者时,我们看到了51个月的无进展生存期。与那些没有发现可检测的MRD而获得CR的患者相比,这一时间缩短了一半至25个月。显然,如果您能获得深层的反应,则无病间隔时间更长’由无法检测的最小或残留疾病定义。

就Venetoclax而言,CLL114研究已经完成,该研究在很大程度上支持FDA批准带obinutuzumab的venetoclax。这项研究将其与苯丁酸氮芥和奥比妥单抗的化学免疫疗法进行了比较。当我们观察无进展生存期时,我们发现新药Venetoclax显着改善了生存期。经过40个月的随访,我们仍然没有’Venetoclax组达到了无进展生存期,化学免疫治疗组大约达到了35.6个月。但是,如果我们在完成固定持续时间的治疗后观察他们的MRD状况,我们会发现这些CR的深度有很大差异。 Venetoclax组中约76%的患者确实实现了无法检测到的最小残留疾病,而化学免疫疗法组中则为35%。

随着我们获得更多跟进—and I’我将在CLL114上讨论更多数据—您会看到不同的代理商具有不同的能力来诱发更大的缓解。如您所说,这些进步中有很多是过去2、3、4年的发展,我们需要时间来真正向我们展示哪些药物对我们的患者会有不同的结果。目前,MRD作为预后指标具有很强的作用。它’可以肯定地告诉您的患者,我们的研究可以使您大致了解您的无进展生存期。除此之外,我不’t know if it’真正指导治疗后的许多治疗选择。

正如您所提到的,iwCLL(国际慢性淋巴细胞白血病研讨会)标准将促使大多数临床医生接受推荐的进一步治疗方法。不管你的身份,我都不’t think it’会让任何人跳起来开始治疗,并为您提供维持治疗。我们’我会谈一点。它可以给您的患者一个期望的窗口。但是,我们’我们要等到您之前谈到的症状促使某人开始新的疗法。

MRD的另一个意义是你’将在临床试验设计中看到。它 ’这是一个非常诱人的终点和令人印象深刻的数据,可以与您的药物治疗方案一起显示。由于正在进行的一些新研究只是简短的,并且一些中期分析已经发布,因此我们’重新将其视为重要的次要终点。当然,当任何事情起作用时,我们喜欢做的事情就是加在一起。我们’现在通过合并我们的新型代理人绝对可以在CLL中做到这一点。

有一些研究正在进行中,并开始显示其数据组合,最常见的是将依鲁替尼与Venetoclax结合使用,以了解将新型药物联合使用会产生什么效果。这些患者显示出良好的疾病控制能力,并能在大约一半的患者中诱发MRD。下一步,有一些试验正在研究将obinutuzumab与这些药物联合使用,以便进行新型疗法的双重治疗并增加免疫疗法。但是,我们的随访很短。看起来双联疗法和三联疗法一样好,但是我们’当然,需要一些更长的数据来向我们展示联合疗法之间的差异,并考虑其风险和益处。