根据美国卫生系统药剂师协会的会议,有迫切的理由使用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病'(ASHP)虚拟2020 ASHP中期临床会议和展览。这些原因包括SGLT2抑制剂可能最大程度地减轻体重增加和低血糖症,并降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。

在美国,当前获得FDA批准的SGLT2抑制剂包括canagliflozin(Invokana),empagliflozin(Jardiance),dapagliflozin(Farxiga)和ertugliflpzin(Steglatro)。它们在糖尿病中的主要作用机制降低了肾脏近端小管中葡萄糖的重吸收,并降低了肾脏的葡萄糖阈值。

根据数据,SGLT2抑制剂除了降低血糖外,还具有心脏肾功能。这些益处包括:尿失禁/尿钠排泄/糖尿,降低动脉压和僵硬,降低瘦素和尿酸水平,改善心肌功能,降低肾小球内压力/超滤以及改善肾小管肾小球反馈。

“从心肾的角度来看,有许多不同的机制在发挥这些潜在的益处,”BCACP的PharmD的Amanda Stahnke在会议上说。

但是,对于使用SGLT2抑制剂可能发生的不良事件(AE)也存在担忧。 Stahnke解释说,最常见的AE是在生殖器和泌尿道中。这些包括生殖器真菌感染,尿路感染,正常血糖糖尿病酮症酸中毒,下肢溃疡和软组织感染。

对于这些AE,在用SGLT2抑制剂治疗患者时也应采取潜在的预防措施。例如,为了预防术后酮症酸中毒,服用SGLT2抑制剂且计划手术的患者应在手术前约3天停止治疗,以防止术后酮症酸中毒。

当单独使用SGLT2抑制剂进行治疗时,低血糖的风险较低,但与胰岛素或磺酰脲类药物搭配使用时,该风险会高得多。另外,SGLT2抑制剂可促进血管内体积收缩。由于这个原因,一些提供者将酌情停止或减少利尿剂的剂量,以减少在治疗中添加SGLT2时血管内体积收缩的可能性。

同样,由于存在下肢溃疡和软组织感染的潜在风险,如果患者有截肢病史,严重的神经病或周围血管疾病的病史,提供者应谨慎使用SGLT2抑制剂治疗患者。

具体而言,对于canagliflozin,还存在潜在的骨折风险,在将这种SGLT2抑制剂作为某些患者的治疗药物时应考虑到骨折的风险。

此外,对于所有SGLT2抑制剂,全面禁止透析患者使用。对于这些患者,不应使用SGLT2抑制剂,Stahnke指出。

为了对SGLT2抑制剂患者进行必要的肾脏剂量调整,每种药物都有所不同。例如,对于卡格列净,即使表皮生长因子(eGFR)降至30以下,并且尿白蛋白与肌酐之比升高至300以上,只要患者不进行透析,也可以继续服用100 mg。斯坦克解释道。

“剂量调整的另一件事是我’d想要指出的是,有时候’是根据它的指示’s being used for,” Stahnke said.

她解释说,对于2型糖尿病患者,如果eGFR小于30,则禁用达格列净。对于心力衰竭患者,如果eGFR小于30,则如何进行治疗的数据不足。

“不同的适应症实际上可能导致不同的剂量调整。因此,意识到这些特殊的细微差别[很重要],” Stahnke said.

对于canagliflozin和ertugliflozin,有可能被截肢的警告。但是,Stahnke解释说,FDA的黑匣子警告已于2020年8月从canagliflozin中删除。

“因此,仍然是一个问题,但是我们获得的数据越来越多,我们知道’也许我们只需要谨慎一些即可,但是’s]不一定还需要存在黑匣子,” Stahnke said.

对于这些代理商,A1C的变化是相似的,减少了0.5到1.5。同样,这些药物的体重减轻约为3公斤,或者可能更多,这取决于所使用的药物及其患者人群’s being used for.

参考
Stahnke A,Rosselli J.,《疾病与健康:心血管疾病的益处和新型糖尿病药物的风险》。在美国卫生系统药剂师协会上发表的海报'虚拟的2020 ASHP年中临床会议和展览; 2020年12月6日至10日。访问2020年12月10日。